В центре многих произведений Андерсона - переживание исторического и психологического сдвига, на фоне которого персонаж ("маленький человек" или художник) неотвратимо стоит перед проблемой возрастного или идейного роста, приводящего к необратимым последствиям. Этим определено внимание писателя к трем сквозным темам: влияние индустриализации и социального отчуждения на человеческую психику; бессознательное в человеческих отношениях; возможности фабричного коллективизма.

В прозе Андерсона следует выделить несколько основных циклов: новеллистический, преимущественно и принесший ему славу, - сборники "Уайнсбург, Огайо" (Winesburg, Ohio, 1919), "Триумф яйца" (The Triumph of the Egg, 1921), "Кони и люди" (Horses and Men, 1923), "Смерть в лесу" (Death in the Woods, 1933); романы о последствиях индустриализации - "Марширующие люди" (Marching Men, 1917), "Белый бедняк" (Poor White, 1920), "По ту сторону желания" (Beyond Desire, 1932); романы о взаимоотношении полов "Много браков" (Many Marriages, 1923), "Темный смех" (Dark Laughter, 1925); автобиографическая проза- "История рассказчика" (A Story-Teller's Story, 1924), "Тар" (Таr, 1926), "Мемуары" (Sherwood Anderson's Memoirs, 1942); публицистика-книга "Америка в замешательстве" (Puzzled America, 1935).

Ранние романы Андерсона - "романы идей" (часто с провинциальным философом-резонером): о гибельности делового успеха, приводящего к разрыву с почвой, обнажающего явную неоправданность жертв во имя материального успеха; о конфликте между безличностью фабричного производства и органической целостностью аграрно-патриархальных отношений (на материале жизни захолустного городка, в быт которого вторглось индустриальное начало); о социальной психологии пролетарского движения, экзальтации группового порыва, выдвигающего лидера, способного стать диктатором ("Марширующие люди").