Свою карьеру Чеймберз начинал в «Ай-би-эм», где работал с 1976 г. по 1982 г., после чего занял должность первого вице-президента компании «Уэнг лабораторис», а в 1991 г. стал президентом и главным исполнительным директором «Сиско системз», хотя официально эта должность была закреплена за ним только в январе 1995 г. Однозначно признанный одним из самых лучших лидеров по инновациям и динамике развития своей компании, Чеймберз был одним из членов Комитета по Торговой политике при администрации президента США Билла Клинтона.