Прошло полстолетия и уже сын Дмитрия Донского, ставший великим князем московским, Василий I заключил союз с Великим Князем Литовским Витовтом ("великий князь Литвы и Руси") и получил в жены его дочь Софью. Но это, как оказалось, было слабым препятствием для растущих притязаний Московии на западные земли.

Московский князь Иван III предпринял новые военные походы на ВКЛ (1480-е годы) и уже требовал от Великого Князя Литовского Казимира "Полоцка, Витебска, Смоленска и всех иных земель русских". Несмотря на брак Великого Князя Литовского Александра с дочерью Ивана III-го Еленой, и новый договор о "вечном мире", война за территории продолжилась, и в 1500 году войско высшего гетмана ВКЛ Константина Острожского потерпело первое поражение. Войска Московии вошли в пределы ВКЛ, разоряя и грабя один город за другим. Были сожжены дотла Мстиславль и Орша, опустошены Витебщина и Полоцкие земли, присоединены, после подписания "мирного договора", Гомель и Стародуб, Любеч и Брянск и многие другие города.

В 1576 году молодое, амбициозное, Московское княжество стало называться царством, сначала только во внутренних документах, политика князей московских сохранила главный вектор на Запад, на подчинение новых земель.

"В 1654 г. на территорию Речи Посполитой вторглись войска русского царя Алексея Михайловича. "Неизвестная война", длившаяся семь лет, привела к сокращению народонаселения вполовину, и восстановилось оно лишь к середине XIX века. За пределы Беларуси были вывезены не только библиотеки, книжные собрания монастырей, родовые "скарбницы" и картинные галереи, но и образованные люди, ремесленники, крепостные актеры и т. д. Значительная часть из них погибла в пути, а остальные были вынуждены прилагать свои умения и таланты на ниве иной культуры" (Юлия Чернявская, "Пять парадоксов национального самосознания белорусов".