Во время войны за независимость в Северной Америке (1775–1783 гг.) Т. Пикеринг был принят в состав гвардии под командованием генерала Дж. Вашингтона (1777 г). Он занимался поставкой продовольствия и снаряжения в американской армии.
В период с 1789 г. по 1790 Т. Пикеринг был избран членом конституционного собрания в штате Пенсильвания.
По окончании войны Т. Пикеринг был приглашен первым президентом новой страны США, Джорджем Вашингтоном, занять пост главы почтовой службы в 1791 году. Позже, в 1794 году в течение непродолжительного периода, Пикеринг стал уполномоченным послом Соединенных Штатов Америки на время подписании договора с индейцами Ирокоис по выдаче преступников, убивших белых американцев. Он выступал за то, чтобы США приостановили свои требования относительно выдачи племенами индейцев лиц, убивших белых, потому что правительство страны было не способно наказать собственных граждан за убийства индейцев.
В должности главного почтмейстера Пикеринг пробыл вплоть до 1795 года. С этого поста он был назначен на должность государственного секретаря, и оставался им во время правления второго президента США – Джона Адамса. После разногласий с президентом Дж. Адамсом Т. Пикеринг был отправлен в отставку в 1800 году.
В 1802 г. Т. Пикеринг активно участвовал в выступлениях партии федералистов, касающихся поддержки Новой Англии. В 1803 году он был избран в сенат Соединенных Штатов в качестве представителя штата Массачусетс от партии федералистов.
После очередных парламентских выборов Пикеринг был избран в Палату представителей конгресса США в 1811 году, где он оставался до 1817 года.
В 1817 году Пикерингу было отказано в переизбрании, и, уйдя в отставку, он поселился в городе Салеме в своем родовом поместье. Там же он и скончался в январе 1829 года.
Тимоти Пикеринг был очень заметной политической фигурой во время образования такой великой страны, как США, но при этом он отличался своей рьяной непримиримостью и стойкой позицией пуританина, иногда доходящей до абсурда. В истории США его называют «Кэлхуном – массачусетским федералистом».