У нее два старших брата, Энтони и Мартин; две младших сводных сестры, Паула и Мелани; и сводный брат Кристофер, который работает с ней. Кристофера - единственного из них - мы можем увидеть в документальном фильме "Правда или отвага". Мадонна, первая дочка в семье, названная в честь матери, всегда была любимицей отца. Он оказал наибольшее влияние на жизнь Мадонны в молодости. Мадонна идеализировала свою мать, которая умерла, когда девочке было всего пять с половиной лет. В представлении Мадонны ее мать была святой, но, как известно, святые и идолы становятся таковыми лишь после кончины. В глазах Мадонны ее мать была возведена в ранг божества. Она говорила на канале MTV в 1992 году: "Моя мать была для меня как иллюзия. Она - совершенная картина человеческой сущности - как Иисус Христос". После смерти матери Мадонна стала бояться, что и отец тоже умрет и она останется совсем одна, и это приводило ее к еще большей зависимости от его любви и привязанности. Отец стал для нее всем, в том числе и образцом для подражания, с тех пор как умерла ее мама. Она говорила: "Мой отец был очень сильным".

Мадонна выросла в обстановке вседозволенности, родители потакали во всем своим детям. Тони проповедовал "постоянную требовательность к своему уму и телу". Мадонна позже говорила, что в соответствии с этой проповедью "ее взрослая жизнь приняла определенную форму". Когда предприимчивая и творческая женщина находит в молодости такую поддержку, это оказывает положительное всестороннее влияние на ее жизнь. Сильнее всего после смерти матери подействовал на нее пример монахинь, оказавших очень большое влияние. Она чувствовала себя одинокой, и монахини, эти целомудренные властительницы в приходской школе, которую она посещала, казалось, отчасти заменяли ей мать. Их влияние было таким сильным, что она признается: "Мое самое любимое шоу - это "Полет монахини". Они были всемогущими и совершенными, и я была одержима желанием стать монахиней".