Свое первое произведение, рассказ «Мир красного солнца», Саймак напечатал в 1931 году, однако он, как и роман «Создатель» (1935), успеха автору не принес. Признание пришло к нему позже, когда с 1938 года он начал сотрудничать в журнале «Эстаундинг», редактором которого был Джон Кэмпбелл, собравший вокруг своего издания таких будущих корифеев фантастики, как Азимов, ван Вогт, Дель Рей, Каттнер, Старджон, Хайнлайн.

Широкую известность принес Саймаку роман «Город» (1952), с которого начинается расцвет творчества писателя. За него Саймак получает свою первую литературную премию — Всемирного конгресса писателей-фантастов (1953). Теперь романы следуют один за другим, перемежаясь с повестями и рассказами. «Кольцо вокруг Солнца» (1953), «Как-2», «Ва-банк», «Упасть замертво», «Галактический сундук» (1956), «Все ловушки Земли», «Неприятности в кратере Тихо» (1960), «Пересадочная станция» (1963), «Совсем как люди» (1964), «Все живое…» (1965), «Заповедник гоблинов», «Зачем их гнать с небес» (1968), «Слезы в глубине души» (1969), «Из головы» (1970), «Кукла судьбы» (1971), «Мир—кладбище» (в нашем переводе «Могильник», 1972), «Наследие звезд» (1981) — вот далеко не полный перечень произведений, что увидели свет.

За этот период Саймак трижды становится лауреатом самой престижной в американской фантастике премии — «Хьюго», получает премию Ассоциации американских писателей-фантастов «Небьюла», премии «Юпитер», «Локус» и другие награды.

Название одной из книг Саймака — «Пришельцы в качестве соседей» могло бы послужить эпиграфом ко всему творчеству писателя. Многообразие форм разумной жизни и форм контакта между ними — центральная тема его творчества. Саймак неизменно поражает многообразием своих «миров». И через все его произведения красной нитью проходит стремление показать, что при наличии доброй воли разумные существа всегда могут и должны договориться между собой, как бы непривычен ни был для партнеров физический облик друг друга.