Личная жизнь Клуни всегда была лакомым куском для газетчиков, хотя сам он категорически не выносит подобного вмешательства. Кредо артиста в этом вопросе: "Личная жизнь на то и личная, чтобы в нее никто не вмешивался". В одном из интервью он выразился по этому поводу весьма лаконично: "Если я, допустим, вылезаю из борделя, а на руке у меня висит дешевая шлюха, тогда мне, конечно, так и надо. Но если я просто иду по улице с подругой или со своей секретаршей, а какой-нибудь подонок с фотоаппаратом кричит: "Эй! Ну как там эта цыпочка в смысле орального секса?" - то я этого так не оставлю".
Клуни еще с юношеских лет был чрезычайно смазлив и нравился девушкам. Когда же подрос, стал еще неотразимее. А уж когда дорвался до голливудской славы!.. В конце 80-х Клуни крутил роман с актрисой Келли Престон и даже собирался на ней жениться. Келли уже заказала подвенечное платье, купила фату и флердоранж, рассчитывая в скором времени надеть их и стать законной женой красавца Клуни. Но тот внезапно испугался за свою свободу, и Престон в итоге вышла замуж за Джона Траволту.
И все же Клуни пришлось-таки жениться. Его первой женой стала актриса Талия Балзам, которая с первых же дней попыталась взять супруга в ежовые рукавицы. Именно это и не понравилось Клуни. В 1992 году они разбежались в разные стороны. С тех пор Клуни дал себе слово никогда больше не жениться и пока свое обещание не нарушил. Однако любовниц менял и меняет с калейдоскопической быстротой. Среди последних называют имена Лайзы Кудроу, Кортни Кокс, Синди Кроуфорд, Эль Макферсон, Наоми Кэмпбелл, Сандры Баллок, Элизабет Беркли, Келли Престон, Шерри Стрингфилд.