До его публикации он написал несколько ранних детективов и серию рассказов о «Черных Вдовцах», нью-йоркском клубе, члены которого разгадывают разные головоломные истории. Клуб был списан с «Пауков-Трапдоров», клуба, в котором состоял сам Азимов. Вообще же, из всех книг, им написанных, он больше всего гордился «Азимовской биографической энциклопедией науки и техники» — «потому что ее не мог бы написать никто другой».

Личная его жизнь, увы, была не так успешна. Брак с Гертрудой медленно распадался на протяжении десятилетий. Они расстались в 1970 году и были разведены 16 ноября 1973 года. Развод был болезненным и стоил ему 50 тысяч долларов. В автобиографии он благородно взял вину на себя, написав, что был эгоистичен, занимался только своими писаниями и вряд ли мог считаться хорошим мужем. У Азимовых были двое детей — дочь Робин и сын Дэвид.

30 ноября 1973 года Азимов женится на Дженет Опил Джеппсон, психиатре, с которой он познакомился на Нью-Йоркской Всемирной конвенции 1956 года.

В 1976 году Джоэль Дэвис, издатель детективных журналов «Ellery Queen's Mistery Magazine» и «Alfred Hitchcock's Mystery Magazine», решил основать новый журнал фантастики и, по традиции, назвать его именем какого-нибудь писателя. Единственный, кого он знал достаточно хорошо по рассказам в «Ellery Queen's», был Азимов.

После некоторых сомнений, Азимов, наконец, согласился — но с некоторыми оговорками. Он уже 17 лет писал ежемесячную колонку в «F&SF» и прекращать ее не хотел. Он не хотел быть редактором журнала и предложил на этот пост Джорджа Ситера, — тот должен был читать и редактировать все рассказы. Сам Азимов разрешает пользоваться его именем, кроме того, он сам будет писать редакционные статьи и вести колонку писем, а также консультировать при необходимости Ситера. Было также договорено, что если сам Азимов напишет что-то фантастическое, он первым делом предложит это в «Asimov's».