К концу жизни Азимов в соавторстве с Робертом Силвербергом работал над романами по трем своим самым знаменитым рассказам: «Nightfall» («Приход ночи»), «Уродливый мальчуган» — этот роман поначалу предполагалось назвать «Child of Time» («Дитя времени») — и «Двухсотлетний человек» (под названием «The Positronic Man» («Позитронный человек»). Роман «Forward to Foundation» («Вперед к Основанию»), состоящий из четырех новелл и эпилога появился в 1993 году — действие его разворачивается между событиями романа «Прелюдия к Основанию» и основной трилогией. Весной 1993 вышла и еще одна книга: «I, Asimov» («Я, Азимов») — третий том его автобиографии, который он диктовал в госпитале. Выйдет книга юмористических рассказов. Может быть, что-то еще…

Азимов перенес в 1983 году три операции на почках, а в 1989 году слег на много месяцев с интенсивной сердечной недостаточностью. Полностью оправиться от нее он уже не смог. На одном из редакционных совещаний в «Asimov's» он сказал, что надеется умереть, упав лицом на клавиатуру пишущей машинки. Случая не представилось. Лекарства поддерживали в нем жизнь, но не позволяли работать. Настал день, когда он в последний раз оторвал себя от клавиатуры, и страсть, привязывавшая его к жизни, иссякла.

Он жил, чтобы писать, и когда он не смог больше делать это — он умер.

В одном интервью его спросили: что он будет делать, если узнает, что жить ему осталось шесть месяцев? «Я буду печатать быстрее», ответил он.

Айзек Азимов, один из самых известных в мире писателей и самый известный из писателей-фантастов, скончался 6 апреля 1992 года от сердечной и почечной недостаточности в госпитале Нью-Йоркского Университета. По воле покойного, тело его было кремировано, а пепел — развеян.