В 1951 году, после сдачи предпоследних университетских экзаменов, Гевара вместе со своим другом Гранадосом отправился в более серьезную поездку, зарабатывая на жизнь подсобными работами в местах, которые проезжал; посетил он тогда южную Аргентину, Чили, где впервые встретился с Сальвадором Альенде, Перу, где работал несколько недель в лепрозории города Сан-Пабло, Колумбию в Эпоху Насилия (la Violencia) - там он был арестован, но вскоре освобожден; кроме того, побывал в Венесуэле и на Флориде, в Майами.
Врач или марксист?
Вернувшись из этого путешествия домой, Эрнесто раз и навсегда определил для себя главную цель жизни: облегчать людские страдания. Став специалистом в области кожных заболеваний после окончания института, он резко отверг предложение о многообещающей карьере в университете, решив в ближайшие по крайней мере десять лет посвятить работе практикующим врачом, чтобы узнать жизнь простых людей и понять, на что способен он сам. Получив письмо от Гранадоса из Венесуэлы с предложением об интересной работе, Эрнесто с радостью ухватился за это предложение и вместе с другим своим товарищем направился туда через Боливию. Знал ли он тогда, какая судьба его ждет?
Именно в этом, третьем своем путешествии по Южноамериканскому континенту Че знакомится с революцией. Нельзя сказать, чтобы его первый опыт был удачным. В Ла-Пасе, он был свидетелем национальной революции, которую осудил как оппортунистическую, поскольку надежды простого народа она не оправдала, и там вскоре вновь воцарилось проамериканское правительство. Однако Геваре так и не удалось увидеть своего друга в Каракасе. Ветер истории унес его в другом направлении. Увлеченный рассказами друзей об архитектурных памятниках цивилизаций майя, история древних индейских народов всегда манила его, и заинтересованный революционными событиями в Гватемале, он с единомышленниками поспешил направиться туда.