Внутри его семьи к концу его правления активизировались дрязги по поводу того, кому он передаст власть. Операция «Приемник» кончилась отравлением Агафокла своим внуком, орудием же отравления по Юстину послужила намазанная ядом зубочистка. Яд разъедал десны и приносил невыносимые боли, тогда Агафокл приказал сжечь себя заживо. Так вот умер "царь запада" на 72 году жизни после 28 лет правления в 278 г. до н. э.

Планы Агафокла основать династию потерпели крах, и перед смертью он объявил, что возвращает демосу демократию; это могло означать лишь то, что он сам сложил с себя должность стратега-автократора и эпимелею, не желая преемника. Фактически тем самым он вернул Сиракузам свободу и передал им свою зубную и головную боль от отравленных десен, что привело в дальнейшем к анархии и междоусобицам.

Другой крупной вехой в истории Сиракуз было короткое правление харизматического эпирского царя и, пожалуй, последнего крупного греческого полководца Пирра. Для сицилийских греков врагом номер один всегда был Карфаген. Необходимость отражения карфагенской агрессии служила более двухсот лет мощным стимулом для объединения полисов Сицилии под эгидой Сиракуз. Двум сиракузским тиранам Дионисию Великому и Агафоклу удалось создать мощные военные державы и успешно противостоять карфагенянам. Теперь, в 279 г. до н. э., после смерти Агафокла, ситуация для сицилийцев резко ухудшилась: к традиционному противнику — Карфагену, добавился новый — мамертинцы, которые успели обложить данью некоторые города. После своих двух крупных и кровопролитных побед над римлянами в Италии Пирр приступил к достижению своей главной цели — господства в Сицилии.